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固体制剂裂片的原因及解决方法

作者:聊城华阳医药辅料 来源:www.hyyyfl.com/ 时间:2018-03-21 10:06:53 次数:

片剂在压制过程或受到震动或经放置后,从腰间裂开称为腰裂;顶部裂开称为顶裂,腰裂和顶裂总称为裂片。裂片产生后使药片片面粗糙、剂量不准、片重差异不合格等影响药片质量。裂片现象可能出现在压片时,或放置一段时间后出现,所以在压片结束后应立即进行脆碎度检查及硬度检查,脆碎度应符合药典规定。
片剂在压制过程或受到震动或经放置后,从腰间裂开称为腰裂;顶部裂开称为顶裂,腰裂和顶裂总称为裂片。裂片产生后使药片片面粗糙、剂量不准、片重差异不合格等影响药片质量。裂片现象可能出现在压片时,或放置一段时间后出现,所以在压片结束后应立即进行脆碎度检查及硬度检查,脆碎度应符合药典规定。
裂片出现的原因及解决方法,出现裂片现象后应着重就以下几个方面进行考虑:
1.1原料
原料本身可压性差且载药量较大。原料的可压性和它本身的晶型有关,凡属立方形的晶体一般可直接压片;而鳞片状、针状及球形晶体不易直接压片, 应粉碎成细粉后经湿法制粒后压片, 否则压片中易发生裂片、松片等情况。
解决方法:
对完全干燥或水份不足的颗粒可根据药物本身的性质,采取自然吸湿或酌喷适宜浓度乙醇。如含结晶水的药物颗粒,结晶水失去过多时出现的裂片、松片、崩解迟缓等情况则可采用此法解决。
但某些药物粘性大,喷洒吸湿则易粘结成块状,坚硬不易分散均匀, 会造成片重不稳及压片机受损等问题。遇此情况,以自然吸湿或重新制粒为好。
1.2辅料
粘合剂、润湿剂使用不当或用量不够,颗粒中粘合剂的粘合力不够以及颗粒过粗、过细或细粉过多,使填充在模孔内的容量过分不均等原因造成。另外,润滑剂使用过量也可引起裂片。
解决方法:
可通过添加塑性药用辅料来达到降低颗粒的弹性复原的程度、增加塑性变形能力的目的。如低取代羟丙纤维素、乳糖、维晶纤维素、预胶化淀粉都是塑性变形能力比较好的辅料。润滑剂硬脂酸镁常用量为0.5%-1.5%
1.3制备工艺
1.3.1压片过程,由于压片机速度较快,含有较多细粉的颗粒在压缩过程中,空气来不及排出,当压力解除后,片剂内部的空气膨胀,弹性复原造成裂片。
解决方法:
在崩解时限合格的前提下,换用黏性较强的粘合剂,增加粘合剂溶液浓度,减少大量细粉产生。
在压片机上安装预压凸轮,采用二次压缩。预压凸轮进行预压时,能排除细粉中含有的一部分空气,当冲模运行至终压轮下面时压缩成型。
适当地降低压片机压片压力,减少弹性内应力,减低其弹性回复率,同时适当减慢压片速度。
筛去部分细粉,适当减少润滑剂的用量。
另外,应注意颗粒应混合均匀,避免因混合不匀造成的裂片。
1.3.2颗粒太干、含结晶水药物失去过多造成裂片。
颗粒中含有适量的水分能够增加脆碎粒子的塑性变形、减少弹性、增强片剂硬度,是片剂压片成型的基本条件;如果水分含量太低,在压片期间降低物料间黏性,形成的颗粒强度
解决方法:
在工艺摸索过程,经过含水量考察试验得出压片颗粒合适的含水量范围,通过烘干温度、时间及环境湿度等参数将颗粒含水量控制在合适范围内。
如颗粒含水量不足,则加压后易产生顶裂。但如果颗粒的含水量太高也会使片剂硬度降低。
1.4设备机械
1.4.1压片机压力过大,由于反弹力大而裂片。
解决方法:
适当调节压力,减少弹性内应力。
1.4.2冲模不符合要求,冲头有长短,中部磨损,其中部大于上下部或冲头向内卷边,由于冲模使用一段时间后,逐渐磨损,以致上冲与模圈不吻合以及冲头向内卷边,压力不均匀,使片剂部分受压过大而造成顶裂。模圈使用日久时,模孔中间因摩擦而加大,以致中间直径大于口部直径,这样在片剂顶出时亦会裂片。
解决方法:
改进冲模配套,及时检查调换。
1.5环境
压片室室温低、湿度低,易造成裂片,特别是粘性差的药物容易产生。
解决方法:
调节环境湿度及温度。片剂压片间应符合GMP温湿度要求。
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